子宫内膜蜕膜化是指子宫内膜基质细胞受到蜕膜化诱导因子的刺激，增生并分化形成的一种特殊组织，它对于妊娠的建立和维持具有至关重要作用。1908年Loeb首先通过机械刺激的方法使豚鼠子宫内膜产生蜕膜化变化。此后科学家们分别在大鼠
、小鼠

、兔和狗等动物体内成功进行了人工诱导蜕膜化实验
，以上人工诱导蜕膜的模型主要是在妊娠的前提下进行
。1929年Parkes首次在假孕雌性大鼠体内取得了人工诱导蜕膜化的实验。至1972年，人们发现除了机械刺激的方法可以实现人工诱导蜕膜化外
，给予激素也可以达到同样的效果

。1986年Wew—er等从妊娠第6—7天的小鼠子宫中分离的蜕膜细胞进行体外培养，也可形成类似蜕膜样结构。随着研究的进展


，许多蜕膜化模型已建立

，为生殖医学相关疾病的研究提供工具。

女性从青春期开始，随着卵巢功能的周期性变化，在卵巢分泌甾体激素的影响下，子宫内膜发生周期性剥落、出血、修复及增生，形成月经周期
。非灵长类哺乳动物也有类似周期，但不表现为月经

，而主要是某些行为的改变（如求偶行为），故称之为动情周期（estrous cycle）。在月经周期的分泌晚期，基质细胞增生分化形成前蜕膜细胞及蜕膜组织。受精卵着床于子宫内膜，前蜕膜细胞在妊娠黄体分泌的孕激素影响下
，继续发育增大
，成为蜕膜细胞及妊娠蜕膜
。另外
，在大鼠
、小鼠啮齿类及兔
、老虎哺乳类动物中
，还可通过子宫内注射芝麻油、玻璃珠及子宫划伤等人工刺激方法实现子宫内膜蜕膜化。由此可知，子宫内膜蜕膜化的种类主要有2种，即妊娠蜕膜和人工蜕膜
。

子宫内膜的蜕膜化过程对于妊娠的建立和维持具有十分重要作用
。蜕膜化异常将引起各种生殖疾病
，如不孕不育、子宫内膜异位症和复发性流产等。子宫内膜异位症是一种很常见的生殖疾病，对于生育年龄段的妇女来说
，子宫内膜异位会影响卵母细胞质量
、卵泡发育、受精以及胚胎的着床，常导致不孕
。Aghajanova等利用体外蜕膜模型研究发现
，孕酮调节紊乱

，常导致子宫内膜异位症、子宫内膜的病理性生长。另外，体内研究发现，子宫内膜蜕膜化受损是内膜异位症患者不孕的病理性基础。最近
，研究者通过蜕膜化模型发现，子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，在子宫内膜异位症患者中，芳香化酶的表达量明显增加
，催化睾酮转化为雌激素。另外，研究发现SF一1、孤儿核受体以及基质细胞的DNA去甲基化，均会增加芳香化酶的表达

。 复发性流产是产科常见病之一，其发病原因目前仍不完全清楚。子宫内膜蜕膜化和蜕膜的正常发育是妊娠继续的先决条件，其异常常导致流产的发生
。近年来利用蜕膜模型发现内膜局部的一些细胞因子
、酶类、功能蛋白等形成复杂的网络

，参与了子宫内膜功能的调节
，如HOXA10。HOXA10是同源框基因家族中Ardb亚家族成员之一，参与子宫形态发生和发育的调控。研究发现，HOXA10基因在小鼠妊娠蜕膜组织中持续高表达。Bagot等利用基因转染技术将HOXA10基因表达的质粒转染到怀孕第2天的小鼠子宫
，研究发现小鼠活产率显著高于对照组
。Rahman等发现HOXA10基因缺乏小鼠子宫蜕膜组织中，自然杀伤(NK)细胞分化异常
，而NK细胞的分化异常将导致母胎免疫耐受缺陷而致胚胎流产。表明HOXA10基因对胚胎着床和妊娠均具有重要作用，H0XA10的异常可能会导致复发性流产发生。

鼎博已经掌握了子宫内膜基质细胞的原代分离培养
：采用机械方法去除腔上皮细胞。首先将子宫组织纵向剪开，有利于胰酶消化腔上皮细胞
；消化后用镊子将组织块从培养皿中拣出
，利于去除腔上皮细胞；然后通过胶原酶Ⅱ消化及差时贴壁等方法
，分离和纯化子宫内膜基质细胞

。接种后的基质细胞0.5 h开始贴壁
，培养24 h后，细胞成纤维样生长，呈现两种形态：梭形和多角形(主要为三角形或星形)
，排列成放射状，并不紧靠连成片；细胞免疫化学方法染色显示，分离纯化的子宫基质细胞Vimentin染色呈阳性
，而Cytokeratin 染色呈阴性，如下图所示。

目的：研究硫化氢对子宫内膜基质细胞蜕膜化的影响
结论

：硫化氢可以对子宫内膜基质细胞蜕膜化起到促进作用

，其中H2S合成酶起到了主要作用
路线：