少突胶质细胞是CNS中形成髓鞘的一类大胶质细胞（如下图所示）
，神经元轴突髓鞘的形成可以确保神经电信号快速和精准的传导。当CNS受到损伤破坏后
，少突胶质细胞在病理条件下要经历脱髓鞘
、凋亡、前体细胞增殖和再髓鞘化等一系列过程
。但是，基础和临床研究都表明，在神经损伤的病理条件下
，少突胶质细胞自发的再髓鞘化比例非常低，严重阻碍了神经再生与修复。如何有效治疗中枢神经损伤已成为世界性的医学难题。成体神经组织中存在大量的少突胶质前体细胞（OPC），理论上这些细胞应该具有分化且形成髓鞘的潜力
。为何神经损伤后这些OPC不能有效分化和形成髓鞘一直是困扰科学家的难题。一个可能原因是成年神经组织的微环境发生了改变

，缺少促进OPC分化的胞外信号，导致OPC分化和髓鞘化无法有效进行
。由于增加细胞外因子会影响CNS的许多其他功能，因此解决这个难题的一种有效策略就是
：直接和特异性地改变与分化相关的少突胶质细胞内信号网络
，促进OPC分化和髓鞘化，从而达到再生修复的目的。

一些中枢部位修复失败的原因是由于在损伤区存在有抑制OPCs分化的因素

：Notch通路系统与少突胶质细胞分化关系密切

。组织病理学研究发现
，星型胶质细胞表达Jagged－1，作用于少突胶质细胞Notch－1受体，使聚集在损伤周围的OPCs成熟及分化受到抑制，从而抑制少突胶质细胞成熟，导致髓鞘修复障碍
。有研究者推测y一分泌酶缺失才是使髓鞘再生失败的主要原因
，分泌酶是一种Notch信号的抑制因素
，它可以阻止Notch信号的传导。在脑发育阶段，Olig2及其同源异构体Nkx2．2的表达是OPCs分化成少突胶质细胞必需的转录因子
，这两种蛋白表达启动髓鞘基因表达。PDGF是胎儿OPCs的有丝分裂原,但它不仅调控OPCs数量，还影响细胞分化
。在Cuprizone诱导脱髓鞘模型时
，小鼠实验提示PDGF在成人髓鞘修复过程中起关键作用。

研究模型

鼎博已经掌握了对少突胶质前体细胞OPC进行分离培养的技术，并建立体外分化模型
，以模拟体内OPC的发育过程
。取胚胎大鼠
，于手术显微镜下取出脊髓
，用胰酶消化后加入OPC培养液，吹打促使细胞从脊髓组织中解离

；吸取细胞悬液，通过非特异性差异黏附法与A2B5-IgM抗体免疫筛选法结合，从胚胎大鼠脊髓来源的细胞悬液中分离

、纯化OPCs，用含成纤维细胞生长因子-2和血小板源性生长因子的培养液作扩增培养。用于体外诱导分化的OPC种植于特殊包被的盖玻片上
，加入三碘甲状腺氨酸和神经营养因子-3诱导OPCs分化，最终分化为成熟的少突胶质细胞（OLs）。

OPCs及其分化细胞的特性通过形态学观察和免疫化学染色法鉴定
。在包被的基底面上，OPC细胞呈贴壁生长。胞体透亮略呈纺锤形，并伸展出对称的双极或三极的细长突起，显示了典型的OPC形态特征（图1A）。用含有T3的分化培养液替换原来的OPC培养液，2-3天后，OPC失去了原有的形态特征，并伸展出多个细长突起

，呈逐级分支的典型网状结构（图1B）；6 ~8天后，细胞逐渐成熟或趋向老化，细胞呈蛛网状
、OL样形态

，部分细胞聚集成团（图1C）
。免疫组织化学观察结果（图2）显示：经T3诱导分化后，细胞逐渐表达成熟前期或成熟OL的特异性蛋白O4、O1、RIP和MBP，并呈现出蛛网状、具有丰富的各级枝状突起的典型OL形态。